克日，细胞应激生物学国度重点实行室、湖南省药物新靶点研讨重点实行室、药学院刘文传授团队与国度流行症[liú háng zhèng]诊断试剂与疫苗工程技能研讨中心、大众卫生学院夏宁邵传授团队，互助构建了一种特异性靶向SARS-CoV-2新冠病毒刺突卵白（Spike）的嵌合抗原受体（SARS-CoV-2-S CAR），乐成制备了SARS-CoV-2-S CAR 熏染的T细胞（SARS-CoV-2-S CAR-T），并取得了新冠特异性炎症诱导模子。基于此，研讨团队对FDA已同意上市的上千种药物举行挑选，经过一系列实行确定了非洛地平、法舒地尔、伊马替尼及卡泊芬净四种药物可以无效克制炎症因子开释，并在差别水平上缓解新冠病毒熏染的地鼠模子中的致命性炎症、低落重症肺炎率及殒命率。该研讨效果以A SARS-CoV-2-specific CAR-T-cell model identifies felodipine, fasudil, imatinib, and caspofungin as potential treatments for lethal COVID-19为题在线宣布在Cellular & Molecular Immunology上。
研讨标明，SARS-CoV-2诱导的细胞炎症因子风暴与2019冠状病毒病（COVID-19）的严峻水平及殒命率亲密相干，但医治COVID-19的无效抗炎药物非常有限且反作用[fǎn zuò yòng]极大，新型抗炎药物亟待开辟。刘文传授团队构建并制备了新冠特异性SARS-CoV-2-S CAR-T细胞，Spike卵白特异性安慰后CAR-T细胞体现出共同的影象型、衰竭型及调治性T细胞表型，可以模仿新冠肺炎患者的T细胞反响并惹起细胞因子风暴。单核细胞THP1添加后细胞因子开释明显进步，此中排泄最高的炎症因子为白介素-8（IL8）。基于FDA已同意上市的上千种药物，研讨团队辨别以IL8等炎症因子的克制服从为尺度展开了抗炎药物挑选，终极取得了四种可以无效低落细胞因子风暴发生的药物：非洛地平、法舒地尔、伊马替尼及卡泊芬净。经过转录组学研讨发明这些药物经过调治T细胞的NF-κB信号通路克制炎症因子的开释，生物学实行也进一步确证它们的功效。最初，四种药物，尤其是此中的非洛地平、法舒地尔以及伊马替尼在新冠病毒熏染后的地鼠中体现出了精良的医治结果，明显缓解了地鼠体内的炎症反响，分明低落了重症肺炎熏染率而且进步了熏染地鼠的存活率。
该研讨为新冠病毒熏染惹起的严重疾病医治提供了新的探究思绪，为抗炎药物的挑选提供了新的办法及平台。挑选取得的非洛地平、法舒地尔以及伊马替尼可作为新冠病毒熏染晚期临床医治的潜伏药物，避免新冠病毒惹起的细胞因子风暴及其招致的重症和殒命，而且这些药物作为“老药新用”具有宁静、平价、以及使用普遍的特点，将来将在临床实行中进一步验证。
刘文传授、夏宁邵传授为该文章的配合通讯作者。药学院助理传授夏琳、博士研讨生胡雅泓、胡国升，大众卫生学院助理传授袁伦志、博士生刘珺懿、戚若垚为论文配合第一作者。该研讨失掉了大众卫生学院副传授张天英的鼎力支持。该研讨失掉了科技部重点研发方案、国度天然迷信基金项目、湖南省天然迷信基金项目、中间高校根本科研商业费专项资金、中间高校根本科研商业费科技领武士才团队项目等多个项目标支持。
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