克日,新太阳城(中国)官方网站医学院王鑫传授团队在Cell期刊宣布了最新研讨效果,剖析了唐氏综合征外周免疫与中枢神经体系病理的联系关系,为了解唐氏认知毁伤的机制提供了全新视角。
唐氏综合征(Down syndrome, DS),又称21-三体综合征,是后天性智力停滞的最罕见缘故原由。据统计,天下上均匀每600个复活儿中就会有一个唐氏综合征患者,中国现有超百万名“唐宝宝”。除了神经体系功效非常,唐氏患者体现出血液体系疾病高发的题目,如白血病和免疫力低下。
王鑫传授团队初次发明了外周血到场唐氏综合征认知停滞,展现了患者血液中增长的β2-微球卵白可以经过血脑屏蔽进入大脑招致认知毁伤的新机制。进一步研讨发明,经过抗体医治增加外周血中的β2-微球卵白程度乐成地逆转了小鼠的认知停滞。
“β2-微球卵白是免疫学范畴的明星分子,它卖力把入侵身材的病原体信息通报给免疫细胞,从而指挥免疫体系抵抗外来细菌和病毒,掩护凯发的安康。”王鑫介绍说,但在唐氏患者体内,游离的β2-微球卵白程度明显降低,却会对神经体系发生不良影响,表现了该卵白在免疫和神经体系中的两面性。
王鑫传授团队还发明了β2-微球卵白在神经体系中的功效与其在免疫体系中的经典作用完全差别,即β2-微球卵白经过克制关于学习影象至关紧张的谷氨酸受体,从而形成认知毁伤。
“经过基因敲除大概抗体注射的方法增加唐氏综合征小鼠模子体内β2-微球卵白含量,均可以明显改进唐氏小鼠的学习和影象才能,提醒β2-微球卵白大概作为医治唐氏认知停滞的新靶点。”王鑫说,只管基因敲除可以很好地规复唐氏小鼠的认知功效,但在临床上,基因敲除的手腕并不实用唐氏综合征的医治。
为了寻求更可行的医治办法,上述团队找到了一种可以克制β2-微球卵白与谷氨酸受体联合的小分子多肽。给唐氏小鼠注射这种多肽药物,短工夫内即可明显改进它们的认知功效,但不搅扰正常免疫功效。别的,β2-微球卵白作为一个促朽迈因子,在暮年人血液中程度明显高于年老人,研讨团队发明这个多肽药物也可以改进朽迈相干认知毁伤,阐明β2-微球卵白大概作为多种认知停滞疾病的配合靶点。此项研讨展现了认知停滞疾病的一个全新机制并提出了可行的医治战略。
(记者 林霞)